Dans les années 1980, plusieurs études ont été mises en place aux Etats-Unis, mais elles avaient des faiblesses méthodologiques. Deux études cas-témoins 1, 2 ; ont inclus moins de 20 cas et manquaient de puissance. L'étude la plus importante se basait sur 121 cas de thrombose idiopathique ou secondaire 3 ; . Le contrôle insuffisant des facteurs de confusion potentiels était une autre limitation : seule une mesure brute d'association était rapportée 4, 5 ; ou les analyses multivariées n'étaient pas fournies 1, 3 ; . Un biais de sélection ne pouvait être exclu dans ces études : analyse d'utilisatrices prolongées 5 ; pour lesquelles la survenue d'évènements précoces pouvait avoir été manquée, inclusion de femmes suspectes d'embolie pulmonaire 4 ; chez lesquelles la prise d'un traitement hormonal a pu participer la suspicion clinique. Enfin, les examens objectifs nécessaires au diagnostic de maladie veineuse.
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